以钠通道作为非阿片类阵痛靶点，是研究者们萦绕于胸的一弯魅惑且有一丝危险的执念。Nav1.7, Nav1.8乃至Nav1.9都不乏前仆后继的坚持研究。 2022年3月31日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布在研选择性NaV1.8通道抑制剂VX-548在治疗急性疼痛方面取得了令人兴奋的进展。
“Vertex Announces Statistically Significant and Clinically Meaningful results from Two Phase 2 Proof-of-Concept Studies of VX-548 for the Treatment of Acute Pain”
作为痛觉感受器中重要的离子通道，NaV1.8在外周神经系统的痛觉信号传导中起到关键性作用。
--机制：电压门控钠离子通道在疼痛信号传导中的角色1
诱发疼痛的刺激作用于感觉终末（sensory terminal,），会激活TRP通道等受体，从而产生正离子内流，促使细胞膜电位的去极化反应，一旦达到阈值，就可以激活电压门控的钠离子通道，进而产生持续动作电位发放而把将该刺激信息传输到脊髓。在成年的初级感觉神经元中，表达包括Nav1.7，Nav1.8以及Naval.9在内的多种电压门控的钠离子通道。这些通达提供了非成瘾性止痛机制可能的作用靶点
不同的电压门控的钠离子通道，在DRG神经元动作电位中，发挥了不同的作用。Nav1.7和Nav1.8是镇痛研究关注较多的靶点。目前的开发进展，显示出Nav1.8具有更好的前景。目前为止，NaV1.7的小分子抑制剂在临床实验中的结果都还不够理想，这可能MoA或药代动力学特性所致（an unfavorable MoA or suboptimal pharmacokinetic），这也为继续寻找新的、有独特化学性质和通道阻断机制的Naval.7抑制剂供了理论依据。
-- 研究手段2
针对疼痛研究，我们建立成熟的研究体系。
Ø 疼痛相关靶点
Ø 原代DRG细胞分离和电生理学检测
Ø 疼痛动物模型
数据展示：
Ø Nav1.8-稳转染细胞系：A803467,一种Nav1.8特异性抑制剂
Resting state
half-inactivated state
Ø 原代DRG检测Nav1.8通道
Ø 原代DRG动作电位
Ref:
1. Bennett DL, Clark AJ, Huang J, Waxman SG, Dib-Hajj SD. The Role of Voltage-Gated Sodium Channels in Pain Signaling. Physiol Rev. 2019 Apr 1;99(2):1079-1151
2. http://www.ice-biosci.com/
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