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知否,知否?义翘神州新品FGL1重组蛋白强势上市

作者:北京义翘神州科技有限公司 2019-01-17T17:02 (访问量:7671)


纤维介素蛋白1(FGL1)是LAG-3的主要免疫抑制配体。

近日,陈列平团队在Cell发表了题为“Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3”的文章,发现了一条全新的肿瘤逃逸通路。这一新型肿瘤免疫逃脱机制,存在于多种癌症中。就像陈列平教授所说:“只有25-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应,而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击,对于这些机理我们知之甚少。”

研究人员利用基于基因组的GSRA受体筛选平台,发现FGL1的蛋白与LAG-3受体结合很紧密。随后,对这个FGL1蛋白的功能进行了检测,结果表明当用FGL1蛋白去结合T细胞表面的LAG-3受体,确实发现T细胞的增殖受到了抑制,免疫活性也受到了影响。

LAG-3FGL1基因敲除的小鼠移植肿瘤后,发现肿瘤生长明显受到了抑制。这说明FGL1/LAG-3通路在肿瘤发展中发挥作用。当用单抗抑制肿瘤小鼠的FGL1蛋白或LAG-3蛋白时,也能起到抑制肿瘤的效果。而将T细胞消除后,这种抑制就不存在了。这进一步证明了肿瘤能通过FGL1蛋白激活T细胞的LAG-3受体,抑制T细胞,实现免疫逃逸。而这一过程是独立于已知的免疫逃逸机制(如PD-1/PD-L1等)的,这是一条全新的免疫逃逸机制。

在正常人体中,FGL1仅在肝脏和胰腺组织中表达。但是在多种实体瘤中,FGL1的表达明显上调,其中肺癌中比例最高。在本次研究中也证实在多种肿瘤组织中,FGL1蛋白的表达上调,尤其是非小细胞肺癌。

研究结果表明FGL1/LAG-3免疫抑制通路是独立于PD-1/PD-L1通路。这就说明在FGL1/LAG-3被激活的肿瘤中,仅用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物治疗是达不到理想效果的。在本文中,研究人员检测了接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者,发现FGL1蛋白水平高的患者治疗效果更差,生存期更短。

北京义翘神州(Sino Biological)一直关注免疫治疗领域的最新研究进展,为了协助科研工作者进一步研究新晋明星CPFGL1/LAG3,义翘神州迅速研发出高纯度的人FGL1重组蛋白产品(货号:13484-H08B),并且已经验证该重组蛋白与LAG-3的高结合活性。



SDS-PAGE检测结果纯度>90%


Measured by its ability to bind with human LAG3 (Cat: 16498-HNAH) in a functional ELISA.

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